◎ 科技日报记者 张佳星
近日，“明星药”司美格鲁肽口服版获美国食品药品监督管理局批准用于减重。其注射剂版此前作为全球首个GLP-1类减重药物获批，受到广泛关注。去年我国批准司美格鲁肽注射液用于成人体重控制。此次其口服片剂在美国获批，再次引发公众对“便捷变瘦变美”的热切期盼。
GLP-1类药物为什么能够帮助成人控制体重？其口服版提升了用药便利性，会不会造成药物滥用？带着这些问题，科技日报记者2023年12月25日采访了相关专家。
第一问：吃下或注射司美格鲁肽之后，体内会发生什么？
很多人因为“明星药”认识了一个拗口的分子生物学名词GLP-1。GLP-1中文全称是胰高血糖素样肽-1，它能根据血糖水平精准调控胰岛素和胰高血糖素分泌，司美格鲁肽是它的类似物。
“细胞上有很多与这类肽匹配的‘锁’，被称为受体，只有和它们结合，才会‘激活’细胞内的反应。”澳门理工大学人工智能药物发现中心副教授李克峰告诉记者，“这就好比体内的‘钥匙’不够用了，从体外合成了类似的‘钥匙’进到体内，也能打开胰岛β细胞以及胃肠道、中枢神经系统等一些细胞膜上的‘锁’，起到促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空，通过中枢通路抑制食欲的作用。”
“从机理可以看出，司美格鲁肽的减重核心不是‘燃脂’。”李克峰说，它是通过激活下丘脑、脑干等饱腹相关神经环路降低饥饿感、减少食物渴求，同时延缓胃的排空，让使用者餐后觉得更‘顶’，而且饿得更晚。
河北省邯郸市人民医院院长、主任药师李楠表示，“口服版与注射版的核心成分是相同的，原理也是相同的，仅是剂型和给药方式不同。”对于患者而言，口服方式比皮下注射更加方便，由于口服需经胃肠道吸收，生物利用度较低，因此所需剂量通常高于注射剂型，在使用时需要遵循医嘱。
“口服吸收率低且受进食、饮水影响很大，所以需要严格服药方式，不是想当然吞下就好。”李克峰提醒，“通常要求清晨空腹，服用时仅饮用少量清水，整片吞服，且至少等待30分钟后才能进食、饮水或服用其他口服药。”
第二问：减重药还有哪些，什么样的人需要使用？
“当前国内可及的减重处方药以GLP-1类药物为主。”李楠表示，BMI（体重指数）是重要的使用评价标准。对于BMI大于等于28，或BMI大于等于24且伴有至少一项肥胖相关合并症的人群，可由医生评估后用药治疗。
“奥利司他是唯一的非处方减重药选择。”李楠说，“它能够抑制甘油三酯分解，从而阻止脂肪吸收，但耐受性较差，副作用较多。”
新一代双靶点、三靶点的减重药正在不断推进。李克峰介绍，如礼来替尔泊肽在GLP-1基础上叠加GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）通路，强化体重与代谢获益；信达玛仕度肽引入胰高血糖素受体通路，更强调能量消耗、脂肪氧化侧的贡献。但所有药物都需要在长期安全性与耐受性方面持续关注，公众在使用获批药物时也要在血糖、心率等方面进行自我监测和平衡。
“新靶点减重药因减重效果明显获得非常高的关注度，但公众用药需严格按适应证使用，避免非适应证人群盲目用药。”李楠提醒，作为创新药，其长期安全性、有效性仍在监测中。
第三问：口服版药物如果滥用会带来哪些危害？
“口服更方便确实可能带来药物滥用的隐忧。”李克峰坦言，一些不符合适应证的“减肥”行为，容易出现“收益小、风险大”的问题。例如，正常人想通过服药快速减重却可能导致肌肉量下降、营养不足，甚至增加患胆结石、胆囊炎、甲状腺细胞肿瘤的风险，同时可能出现负面情绪、精神压力等健康问题。
“药物研发正在向更便捷、更有效的方向发展，但生活方式干预永远是减重的首要且不可替代的基石。”李楠表示，一般公众进行体重管理时不应盲目追求快速减重，用药减重在停药后存在反弹风险。通过均衡饮食、规律运动、充足睡眠等生活方式的干预，不仅能长期有效地管理体重，也会收获健康。
“别把处方药当‘美容药’。”李克峰说，很多人减重只关注脂肪或体重下降，却忽视了保住肌肉的重要性。蛋白质摄入、抗阻训练、充足睡眠是长久体重管理的核心。如果一定要用药，必须关注肠胃反应、禁忌证等重要问题，并提前设计包括运动、饮食在内的“维持策略”，做好停药后的体重反弹管理。
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编辑：王宇
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